目前国内创新药产业面临什么样的问题？大分子药领域如何加速创新药研发？基础科研与创新药研发如何实现互补助力？如何助力科研成果转化？

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《科技予录》第一季系列微博连麦第四期，第一财经主持人江予菲连麦上海盛迪医药有限公司研发总监、第二届“上海科技青年35人引领计划”提名获奖者林源，1月12日19:30，一起聊聊基础科研与创新药研发如何实现互补助力。

?大分子药主要针对的是哪一类型的疾病？

林源：大分子药和小分子药的分类主要是基于分子量的大小，和具体的适应症和疾病的关联性不是特别大。

大分子因为分子量比较大，所以没有办法进入细胞内，但只要是细胞表面的靶点，或者血液中游离的一些细胞因子等，它都可以发挥作用。

就适应症和疾病来说，比如说肿瘤、自身免疫性的疾病、眼科疾病等都可以通过大分子药治疗。相对小分子药可以通过口服、肠道吸收，大分子药需要通过静脉注射、皮下注射等方式。

?皮下注射是什么？哪一类疾病可以拓展这种给药方式？

林源：对于很多疾病，皮下注射具有缓慢释放的特点，很多药物只需要半年打一针就可以了，可以提高病人的依从性。

比如青光眼，或者随着年龄增加，眼底新生血管，这种情况我们就需要一些抗血管生成的大分子药注射到眼底，去抑制血管的生成；但因为眼部注射比较痛苦，所以可以尝试皮下注射。

?目前国内创新药产业面临什么样的问题？

林源：对于国内的创新药，近年来的进展是值得肯定和认可的。有分析指出，国产的抗肿瘤新药的价格是远远低于进口药的，但是在有效性和安全性上是没有差别的，这大大提高了抗肿瘤药的可覆盖性，惠及更多普通患者。

目前我们的民族企业已经逐步形成了基本的创新能力，也慢慢向世界先进水平靠拢。但我们也要认识到，我们和先进水平比如大型跨国药企还是有差距的。

一个比较显著的标志是，很多国内公司目前上市的产品扎堆现象是比较严重的，甚至很多在研的产品也都比较雷同，个别情况下可能会有微创新，但是总体上来说，我们创新的高度和力度还是有待加强的。

?在大分子药领域，有哪些方式可以加速创新药研发？

林源：大分子从早期研发来说，和小分子有异曲同工之处，目前有很多新的方法，也有很多创新企业在尝试用AI的方法，通过干实验和湿实验相结合的方式，直接发现大分子生物药。

传统上，大分子生物药是要从动物或者疾病康复的病人体内去发现抗体，但如果可以通过计算机去计算，肯定可以大大加速。但目前，AI帮助设计药物还是处于比较早期的阶段，还需要更多概念性的验证。

除了早研方面，药物研发大量的时间和经费花在临床的阶段。所以从临床开发的角度来看，很多企业会在策略上有所改进，如和监管机构进行协商，比如药物特别创新，可以申请突破疗法资格，从而加速审批、降低成本。

?生物分子凝聚体是什么？

林源：人体是由细胞组成的，其实生物分子在细胞内并不是均匀分布的，而是会聚集成“小液滴”，我们会把这些“小液滴”称为生物分子凝聚体。

当蛋白质或者核酸在生物分子凝聚体中，它的性质可能会发生变化，比如酶的催化活性可能会增强，某一些基因表达会变化。因此如果生物分子凝聚体的形成和解离发生异常，往往就会和疾病相关。

?生物分子凝聚体对于制药的作用是什么？

林源：传统小分子生物药很多都是靶向激酶，抑制酶的活性，但是靶点只有这么多，每年新发现的靶点也不多，即使发现了新的靶点，由于不是酶，小分子就很难去靶向它。

大分子主要是靶向细胞表面的受体，对于细胞胞内的靶点其实也是无能为力的。

所以目前业界面临着靶点枯竭的问题，生物分子凝聚体最大的作用就是提供一些全新的靶点，以往可能被认为“不可成药”的靶点，现在通过靶向或者调控生物分子凝聚体的形成或者解离，就可以去治疗相关的疾病。

?终端市场需求和实验室的结果如何去结合？从需求出发，能否倒推科研突破？

林源：从最早期到最终端，基础科研和药企承担的任务都不一样的。在各自的领域都有不可替代的作用。

药企通常可以起到沟通基础科研和临床需求之间的角色，是中介、桥梁的角色。基础科研一般是漫无目的的探索，科学家不一定会意识到人们的需求等。制药企业距离病人和医生比较近，会更了解临床的需求和真实世界的复杂情况，能及时把临床需求反馈到基础科研当中，去进行一个有目的的集中攻关，可以更加有的放矢。

?怎么促进基础科研进一步地发展？如何助力成果转化？

林源：我们必须要承认，基础科研的经费大部分来自政府的公共研发支出。基础科研的选题很广泛，大部分不会产生直接的经济利益，所以大部分经费是政府来主导。当然，最近也看到社会公益的资本，来激励和赞助基础科研。

此外，相比药企和基础科研院所的合作，科研成果的转化主流还是需要科学家主动出击，但是通常科学家比较缺乏做产业的经验，国外有一些经验，高校通常有知识产权或者科研成果转化的部门，可以给科学家提供服务，比如去评估遴选相对有价值的项目，去接洽不同的资本或药企，去促成科研成果转化。目前国内的大学也在学习这些思路。

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